Les cellules T dans la lutte contre la leucémie

Une proportion considérable des malignités hématologiques sont traitées à l'aide de la transplantation de cellule souche hématopoïétique (CSH) allogénique. La réussite de cette thérapie est entravée par les complications adverses telles que le greffon contre l'hôte (GvHD). Cela a lieu lorsque les cellules T donneurs attaquent les tissus du patient en plus des infections.

Afin de minimiser ces effets adverses liés à la greffe, les scientifiques du projet T-CONTROL (Donor T cells for immune control), financé par l'UE, proposent d'utiliser les cellules T spécifiques pour traiter l'infection et la récidive de la tumeur ainsi que les cellules T régulatrices pour traiter le greffon contre l'hôte chez les patients transplantés. Le projet est la continuation du programme ALLOSTEM du 6e PC qui avait mis en place une stratégie de sélection cellulaire pour l'isolation des produits de cellules T spécifiques multi-virus. La technologie Streptamer se fonde sur les molécules HLA qui comprennent des peptides de virus, des antigènes associés à la tumeur ou des auto-antigènes.

Cette stratégie a été optimisée en une procédure opérationnelle standard pour l'isolation clinique des cellules T spécifiques pour divers virus (CMV, EBV, Adénovirus) ou des antigènes de tumeur (protéinase 3, NY-ESO-1, WT-1, RHAMM et PRAME, MiHA HA-1). Les cellules T spécifiques au virus seront sélectionnées à partir d'individus immunisés tandis que les cellules T anti-tumorales seront isolées des individus sains.

Le consortium a également effectué une isolation grande échelle des cellules T régulatrices et la méthode est actuellement adaptée aux applications de classe clinique. Ce produit de cellule T régulateur peut être utilisé à prévenir le rejet de greffe ainsi que de traiter des maladies auto-immunes. L'administration de ces cellules T aux patients à transplantation de CSH aura lieu lors de la seconde partie du projet dans les essais cliniques.

Dans l'ensemble, l'étude vise à améliorer le résultat général des greffes de CSH et de développer des stratégies pour réduire les complications connexes. L'administration proposée de cellules T spécifiques au virus ou à la leucémie devraient fournir une immunité protectrice contre les infections opportunistes tout en réduisant les risques associés aux procédures de greffe allogéniques.