Les déterminants de la régénération musculaire

Les dystrophies musculaires sont un groupe de troubles génétiques progressivement invalidants qui mènent, à terme, à l'affaiblissement musculaire. Le déclenchement de la maladie varie au même titre que les résultats, et peut impliquer une incapacité à marcher et des problèmes respiratoires. À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède pour les dystrophies musculaires et les interventions ne traitent que les symptômes.

Un traitement plus récent utilise des inhibiteurs généraux de l'enzyme histone désacétylase (HDAC) qui fonctionne généralement pour mieux enrouler l'ADN plus et réguler la transcription génique. L'objectif principal du projet MUSCLE REPAIR MDX (Molecular mechanisms involved in skeletal muscle repair and muscular dystrophy), financé par l'UE, est de définir plus profondément les fonctions de l'HDAC dans la réparation musculaire et la dystrophie musculaire. Pour ce faire, le consortium suivra une approche de perte fonctionnelle en éliminant génétiquement l'isoforme 4 de l'HDAC (HDAC4) à différentes étapes de la régénération musculaire.

Lors de la première phase du projet, les scientifiques ont induit des dégâts musculaires chez des souris dépourvues du HDAC4 dans le muscle squelettique et ont observé sa capacité régénérative. Leurs résultats montrent que le muscle squelettique des souries dépourvues d'HDAC4 se régénère moins efficacement que celui qui des souris de contrôle suite à une lésion car leurs cellules souches musculaires ne peuvent pas se différencier proprement. De la même façon, les souris dystrophiques dépourvues de HDAC4 dans le muscle squelettique présentent des fibres plus endommagées et des muscles plus dégénérés que les souris dystrophiques.

Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que l'HDAC est un facteur important dans la régénération musculaire. Les inhibiteurs HDAC étant utilisés pour le traitement des patients dystrophiques, l'inhibition de l'activité HDAC pourrait empirer la régénération musculaire et la dystrophie musculaire et devrait, par conséquent, être revisitée.