La médecine systémique pour les maladies intestinales

Les MICI se rapportent aux maladies touchant les intestins, comme la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, qui comptent parmi les manifestations les plus fréquentes. À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre les MICI et les cliniciens peuvent uniquement proposer des options visant à gérer les maladies.

Le consortium SYSMEDIBD («Systems medicine of chronic inflammatory bowel disease»), financé par l'UE, explore une approche de médecine systémique pour générer de nouveaux traitements contre les MICI. En se concentrant sur la signalisation de NF-kappa-B, le projet cherche à comprendre le mécanisme de ces maladies et à développer de nouveaux biomarqueurs pour la stratification des patients et pour la conception ultérieure de traitements personnalisés.

Pour étudier la voie humaine, les scientifiques ont produit des souris pourvues de chromosomes bactériens artificiels porteurs deux transgènes humains encodant NF-kappa-B. Ces gènes ont été marqués par fluorescence pour suivre l'activation de la voie en 3D dans les cultures d'organoïdes intestinaux dans des conditions normales et pendant l'inflammation. En utilisant ce système ainsi que des biomarqueurs supplémentaires, les chercheurs analyseront l'activation de la voie dans les cellules de patients ainsi que la progression vers l'inflammation chronique.

Un autre modèle murin humanisé pourvu de cellules d'intestins humains a également été développé pour la simulation de conditions de MICI. Les partenaires espèrent qu'ils pourront l'utiliser in vivo afin d'établir de nouveaux traitements contre les MICI.

Le consortium a identifié un nombre de biomarqueurs suite à l'établissement d'une cartographie des gènes associés à l'inflammation sur la voie de NF-kappa-B. Une sélection de ces cibles sera utilisée pour détecter les inhibiteurs à petites molécules, alors que le reste qui pourrait potentiellement être administré dans le sérum pourrait être exploité à des fins de diagnostic. Cette méthode offrira une méthode moins invasive d'établir le diagnostic des MICI.

Toutes les informations générées au cours de SYSMEDIBD seront utilisées pour construire un modèle mathématique visant à prédire le déclenchement et la progression des MICI. De plus, le même modèle peut être utilisé pour prédire les résultats thérapeutiques de différents régimes et suivre une approche thérapeutique personnalisée.