La chimiothérapie est un traitement oncologique qui s'appuie sur des
substances chimiques pour soulager les symptômes et réduire la charge
tumorale. 5-fluorouracil (5-FU) est un médicament de chimiothérapie qui a
été utilisé avec succès depuis 40 ans et fonctionne par l'inhibition de
la synthèse ou de la transcription de l'ADN. Il est généralement bien
toléré et est efficace sur les cellules à division rapide comme les
cellules cancéreuses.
Toutefois, certains patients développent une variation génétique qui
entraîne un déficit de l'enzyme de dihydropyrimidine déshydrogénase
(DPD) qui catalyse le métabolisme et la désactivation de 5-FU. Ce
déficit entraîne un nombre de réactions toxiques graves et peut même
être fatal. Le dépistage du déficit en DPD est ainsi primordial avant de
commencer un traitement avec 5-FU.
La portée du projet
CARESS,
financé par l'UE, était de développer une méthode abordable et aisée de
tester l'activité de DPD. L'idée est que la mesure des taux de DPD
pourrait être utilisée pour ajuster le traitement de patients en
maximisant l'efficacité thérapeutique.
Le système de CARESS détectera l'activité de l'enzyme dans un
échantillon de sang humain par son interaction avec une sonde similaire à
5-FU. L'appareil électronique automatique contiendra un capteur optique
pour détecter les ions iodure émis par la réaction chimique avec la
sonde qui mettra ces informations en relation aux taux de DPD.
Suite à l'identification des exigences chimiques, biologiques,
techniques et technologiques de l'utilisateur, le consortium a procédé
au développement d'un prototype. Parmi les activités du projet figurent
le traitement des échantillons pour l'isolation de cellules
mononucléaires de sang périphérique. L'optimisation des conditions de
réaction et de la stœchiométrie ainsi que la normalisation de la
détection chromogénique des ions iodure sont en cours.
En utilisant une sonde moléculaire similaire à 5-FU pour détecter
toute activité de DPD, le projet CARESS espère révolutionner la
chimiothérapie en offrant une réponse rapide. Il s'agit d'une
amélioration considérable aux méthodes existantes qui s'appuient sur la
spectroscopie de masse. De plus, le dispositif CARESS pourra être
utilisé pour le suivi des patients recevant un traitement à 5-FU dans un
environnement clinique.