Empêcher l'invasion du cancer

Sous de nombreux aspects, la biologie du cancer a de nombreuses caractéristiques que l'on retrouve dans les processus de développement tels que la migration cellulaire. L'invasion représente une étape fondamentale de la progression des tumeurs et constitue le principal moteur des métastases et de la mortalité liée au cancer. De plus en plus de preuves indiquent que comme dans les premières étapes du développement, l'invasion des cellules cancéreuses de nombreuses tumeurs épithéliales et mésenchymateuses se fait de manière collective.

Les mécanismes détaillés et les déterminants moléculaires de cette invasion collective sont mal connus. Pour mieux comprendre ce phénomène, le projet CICCI, financé par l'UE, a étudié le rôle des chémokines et de leurs récepteurs. Les chémokines sont de petites protéines de signalisation généralement impliquées dans les réponses immunitaires qui favorisent également la progression du cancer. Cependant, la majorité des données existantes sur le rôle des chémokines a été obtenue au niveau de la cellule simple. Les chercheurs voulaient étendre ces observations in vivo dans des modèles de souris et de poissons-zèbres.

Dans ce but, ils ont effectué une analyse d'expression approfondie dans des cellules de fibrosarcome et des cellules de carcinome à cellules squameuses issues de tumeurs de la tête et du cou dans des cultures invasives tridimensionnelles. Des molécules de chémokine clé et leurs récepteurs ont été identifiés et validés par inhibition in vitro ou expériences de surexpression. De plus, des xénogreffes de tumeurs orthotopiques ont été effectuées sur des souris nude pour évaluer le rôle des chémokines in vivo.

Dans l'ensemble, le projet CICCI a fourni des informations essentielles sur le rôle des chémokines dans l'invasion cancéreuse collective in vivo. La compréhension des mécanismes des métastases de cellules cancéreuses pourrait permettre de définir des cibles thérapeutiques potentielles contre le cancer.