La signalisation et la production dans le système endocannabinoïde

Les récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2) sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques. Situés dans la membrane cellulaire, ces récepteurs peuvent être activés par les endocannabinoïdes (produits par l'organisme), ainsi que les cannabinoïdes végétaux ou synthétiques. Le système endocannabinoïde peut être régulé par plusieurs voies. L'une implique une protéine, la bêta-arrestine, qui atténue la réponse cellulaire à une variété de stimuli. Néanmoins, les détails de ces interactions sont inconnus.

Le projet CB1R ARRESTIN met en valeur les mécanismes de la régulation des cannabinoïdes. Dans le cours du projet, deux mutantes de récepteurs CB2 ont été étudiées. Une mutation est surreprésentée chez les patients souffrant de dépression profonde, d'alcoolisme et de troubles auto-immunitaires, alors que l'autre est associée au trouble bipolaire.

L'étude des récepteurs mutants in vitro pour la liaison à la bêta-arrestine, a révélé que les deux étaient différents pour la liaison avec le récepteur de type sauvage. Après avoir confirmé la spécificité de la liaison, les chercheurs ont surexprimé le récepteur de CB2 dans une lignée cellulaire et des candidats de protéines isolées en interaction. La spectrométrie de masse a identifié les partenaires de CB2 sauvage et les récepteurs mutants. Plus de 2 000 protéines liant CB2 ont été identifiées, avec une petite douzaine de différences entre mutants. La recherche de CB1R ARRESTIN a analysé les fonctions de plusieurs de ces protéines.

De plus, de nouvelles approches innovantes ont étudié l'expression de CB2 dans les cellules neuronales et sa participation dans la régulation des fonctions neuronales. Une méthode cellulaire de purification de protéines a été développée, permettant une séparation in vitro des protéines avec une origine cellulaire différente même si les lysats cellulaires ont été mélangés. L'obtention des profils d'expression de protéines de cellules spécifique au lieu des mélanges cellulaires dans les tissus peut entraîner la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques à l'avenir.

Active dans de nombreux processus physiologiques, la manipulation pharmacologique du système endocannabinoïde a un fort potentiel dans un nombre de maladies et de conditions.