Les molécules hépatiques importantes pour l'immunité

Un aspect typique à l'immunité adaptative est la présentation des antigènes aux lymphocytes T. Ce phénomène se fait grâce à des récepteurs spécialisés connus sous le nom de complexes d'histocompatibilité (MHC I ou II). De plus, les lipides sont présentés aux lymphocytes NKT (natural killer T) par la famille des récepteurs de CD1 et cette propriété n'est pas restreinte aux cellules présentatrices d'antigène (CPA).

De nouvelles preuves indiquent que la protéine MTP (protéine microsomale de transfert des triglycérides) est nécessaire pour le chargement adéquat des lipides sur le récepteur CD1. Les scientifiques du projet HEPATOCYTE MTP, financé par l'UE, espéraient étudier cet axe de présentation d'antigènes dans le foie. Dans ce contexte, ils ont généré des souris transgéniques dépourvues de la MTP spécialement dans les hépatocytes et ont évalué la présentation d'antigène.

Les hépatocytes où MTP a été inhibée ont démontré de graves défauts de présentation des lipides dérivés de bactéries et des lipides endogènes aux lymphocytes NKT. Cela a été attribué à l'instabilité de CD1, qui provoque des perturbations dans la structure tertiaire du complexe récepteur et une incapacité à se lier à l'antigène.

Ces résultats ont été extrapolés aux patients souffrant d'A-bêta-lipoprotéinémie (ou syndrome de Bassen-Kornzweig), une maladie métabolique provoquée par des mutations au niveau de MTP. Les cellules dendritiques de ces patients ont montré une dégradation renforcée de CD1 et un manque de présentation des lipides. De plus, les chercheurs ont découvert que MTP régulait l'homéostasie des cellules immunitaires du foie et qu'elle était essentielle dans la lutte contre le virus de l'hépatite B.

Dans l'ensemble, la découverte principale du projet HEPATOCYTE MTP était que MTP joue un rôle central dans les réactions immunitaires où la présentation lipidique était essentielle, comme l'infection de l'hépatite B. Étant donné que des millions de patients dans le monde entier souffrent de l'hépatite B, ces résultats ont d'importantes implications pour le développement de stratégies thérapeutiques pour leur traitement.