Les déterminants moléculaires de l'asthme

L'asthme est une maladie inflammatoire respiratoire qui est associée à la surproduction de mucus et l'obstruction des voies respiratoires. Des efforts de recherche considérables ont permis d'identifier certaines des cellules immunitaires et les cytokines impliquées dans la pathogenèse. Néanmoins, de nouvelles molécules sont continuellement identifiées comme médiateurs de l'asthme.

Dans ce contexte, les scientifiques du projet RELM-A IN THE LUNG («Expression and function or resistin-like molecule alpha in asthma pathogenesis and fibrosis»), financé par l'UE, ont tenté de délimiter le rôle de cerner le rôle de Relm-alpha dans l'asthme. Relm-alpha est une molécule similaire à la résistine et appartient à une famille de protéines qui sont d'excellents régulateurs du système immunitaire. Les Relm sont connues pour leur capacité à inciter des réactions immunitaires au niveau de la voie immunitaire Th2.

Étant donné que Relm-alpha a été identifiée pour la première fois dans le cas d'une allergie expérimentale, les partenaires de RELM-A IN THE LUNG ont décidé d'explorer son rôle dans l'asthme. En utilisant des modèles animaux de la maladie, ils ont découvert que Relm-alpha est normalement exprimée dans l'épithélium des voies respiratoires et qu'elle est régulée positivement dans les poumons asthmatiques. L'expression est négativement régulée par le récepteur PIR-B (paired immunoglobulin-like receptor B) que l'on retrouve sur les macrophages pulmonaires. L'importance de PIR-B a été démontrée dans des souris knock-out, qui ont démontré des taux de Relm-alpha élevés et une histopathologie pulmonaire. De même, Relm-alpha régule la production des cytokines et des chémokines.

Une partie considérable des travaux du projet s'est concentrée sur la manière dont PIR-B module le développement et la fonction des cellules immunitaires. Les scientifiques ont observé que les éosinophiles utilisent PIR-B comme point de reconnaissance moléculaire pour se développer.

Dans leur ensemble, les données de l'étude RELM-A IN THE LUNG ont mis en lumière les mécanismes moléculaires de l'asthme. Nombre des molécules identifiées pourraient servir de cibles potentielles pour améliorer les symptômes de l'asthme.