Les mécanismes de la myélinisation

Les défauts aux niveaux de la synthèse et de la maintenance résultent en des neuropathies de démyélinisation. Une famille de protéines de neuréguline1 (NRG1) est impliquée dans les systèmes nerveux périphérique et nerveux central (SNP et SNC).

Les NRG1 liées à la membrane sont décomposées par les sécrétases. Lors de la scission, les NRG1 de type I et type II sont libérées par la membrane neuronale. Les NRG1 de type III restent attachées à la surface axonale et agissent comme signal juxtacrine, contrôlant ainsi la formation de la myéline dans les nerfs. Les sécrétases impliquent également l'expression d'autres molécules qui promeuvent la formation de myéline et l'adhérence au niveau des nerfs.

Soutenu financièrement par l'UE, le projet SECRETASES & MYELIN («Role of secretases in myelination») visait à explorer le rôle des sécrétases dans la myélinisation du SNP. Une combinaison de techniques de culture cellulaire et de modèles animaux in vivo a été utilisée pour étudier les mécanismes moléculaires régulant la formation et l'adhérence de la myéline du SNP.

Les résultats de l'étude suggèrent que les NRG1 de type III contrôlent la myélinisation de nombreuses façons. Les données obtenues soutiennent l'existence d'une nouvelle voie dont la modulation pourrait profiter au traitement de neuropathies de démyélinisation périphérique.

L'élucidation des mécanismes contrôlant l'activité des NRG1 de type III et l'identification du rôle des sécrétases a fourni des informations importantes sur les mécanismes contrôlant la régulation de la myélinisation. Comprendre les mécanismes du développement des maladies de démyélinisation permet le développement futur d'approches thérapeutiques pour améliorer la qualité de vie des individus touchés par ces maladies.