Une nouvelle génération de médicaments anti-VIH

D'après les estimations, plus de 30 millions de personnes seraient infectées par le VIH. La seule manière de réduire la transmission et la réplication du virus est la prévention et le traitement par des médicaments antirétroviraux (ARV). À l'heure actuelle, il existe 27 médicaments homologués qui interfèrent avec le fonctionnement normal des enzymes du VIH nécessaires pour achever le cycle de réplication virale dans les cellules infectées.

Néanmoins, la capacité inhérente du virus à muter ses enzymes et à échapper les attaques immunitaires a entraîné l'émergence de souches pharmaco-résistantes. Cette situation nécessite le développement continu de nouveaux médicaments avec un mode d'action complètement différent.

Dans ce contexte, le projet HIVINNOV («Generation of a new class of antiretrovirals targeting HIV-cellular cofactors interactions»), financé par l'UE, propose une nouvelle classe de médicaments ARV qui cible plus spécifiquement l'interaction virus-hôte. Des scientifiques appuieront leur stratégies sur deux molécules, les co-facteurs de l'enzyme intégrase et la protéine de capside (CA).

Les partenaires ont considérablement contribué à la découverte de ces co-facteurs et à l'élucidation de leur importance dans le cycle de vie du VIH. Les petites molécules qui inhibent l'interaction d'intégrase-LEDGF ont été développées et démontrent une activité d'ARV élevée. À l'origine, elles seront testées in vivo dans un modèle murin humanisé d'infection du VIH et enfin dans des essais cliniques de phase I et IIa. Jusqu'à présent, les résultats sont prometteurs, indiquant que ces molécules travaillent sur l'intégration du virus dans les cellules cibles et dans la production de particules infectieuses.

En ce qui concerne le co-facteur de transportine, le consortium espère délimiter sa structure et par le biais d'une analyse à haut débit, identifier des composants capables de bloquer son interaction avec la CA. Les cibles prometteuses ont été obtenues et ces molécules seront explorées pour leur capacité antivirale.

La nouvelle génération de médicaments ARV du projet HIVINNOV promet de surmonter les problèmes actuels de résistance associée au traitement du VIH. De même, la contribution du consortium à l'administration du médicament en ASS par la participation active dans les essais de phase II a été également importante.