Bloquer l'amylose

L'amylose familiale est une condition héréditaire rare caractérisée par l'établissement de dépôts anormaux de la protéine transthyrétine (TTR) dans divers organes. Près de 100 mutations du gène ttr sont responsables de l'amylose. Les personnes touchées présentent un dégât précoce et grave du système nerveux autonome ainsi qu'une détérioration visuelle.

TTR est une protéine tétramérique que l'on rencontre dans le sérum et le liquide cérébrospinal, et sert à transporter l'hormone thyroïdienne de la thyroxine. Le pliage inapproprié de la TTR conduit à la formation de fibrilles insolubles.

La norme actuelle du traitement de l'amylose TTR familiale est la greffe du foie, alors que certains petits composants ont déjà démontré un effet stabilisant sur la TTR. Le consortium FRIBILLATION finance par l'UE a proposé une approche différente pour freiner l'agrégation de TTR à travers la liaison protectrice de peptides non-naturels spécifiques aux monomères TTR.

Les scientifiques ont analysé différents segments de TTR, et ont démontré leur capacité à former les fibres amyloïdes. La clé de ce processus était une partie particulière de la protéine connue comme un ensemble de feuillets bêta F, qui est exposé sous la forme monomérique de la protéine et peut conduire à l'agrégation de TTR.

Fort de ces informations, le consortium a mis au point des inhibiteurs spécifiques à la TTR qui adhèrent aux ensembles F et H lorsque TTR est sous sa forme monomérique. Ces inhibiteurs se sont avérés protéger le pliage anormal et l'agrégation de la TTR in vitro.

Pour tester le potentiel de l'approche en tant que traitement valide, les scientifiques prévoient d'administrer les inhibiteurs dans des modèles animaux de la maladie. Bien qu'à un stade encore très préliminaire, la stratégie FIBRILLATION offre une solution de remplacement prometteuse aux traitements existants.