Une nouvelle thérapie contre la dystrophie musculaire

La DMD est une maladie dégénérative progressive des muscles qui est causée par un manque de protéine dystrophine. La perte de dystrophine provoque une inflammation et un remplacement des muscles par des tissus fibreux.

Malgré un diagnostic prénatal, l'incidence de la DMD est de 1 sur 5 000 naissances, à cause de nouvelles mutations qui surviennent dans le gène de la dystrophine. Le gène de la dystrophine est l'un des plus grands connus, avec 79 régions codantes de protéines différentes appelées exons. Les mutations dans l'un de ces exons interfèrent avec le reste du gène qui est assemblé et qui produit une protéine fonctionnelle.

Dans la dystrophie musculaire de Becker (DMB), les mutations du gène DMD produisent encore une protéine dystrophine raccourcie mais fonctionnelle, et la plupart des personnes qui en sont atteintes peuvent marcher et ont une espérance de vie normale. On observe cela parce que même s'il manque quelques exons, ceux qui restent peuvent se rassembler.

À partir de cette observation, des scientifiques ont développé une méthode appelée saut d'exon, qui consiste essentiellement à encourager la machinerie cellulaire à sauter l'exon qui a muté. Dans ce but, ils utilisent des oligonucléotides comme patchs moléculaires pour produire la version raccourcie de la protéine dystrophine.

Les travaux antérieurs des membres du consortium SKIP-NMD, financé par l'UE, ont démontré avec succès les résultats thérapeutiques du saut de l'exon 51 dans des essais cliniques sur des garçons atteints de DMD. L'objectif du projet SKIP-NMD est d'étendre son travail à d'autres enfants souffrant de DMD et de réaliser le saut de l'exon 53.

Après avoir finalisé la séquence d'oligonucléotides anti-sens optimale, les chercheurs ont réalisé des études de toxicologie et de pharmacologie pour préparer l'essai clinique. Des bonnes pratiques de fabrication pour les molécules d'oligonucléotides anti-sens ont été produites et un protocole d'essai clinique a été soumis pour autorisation. L'étude validera également de nouvelles mesures de résultats et évaluera le rôle de l'imagerie et de la spectroscopie par résonance magnétique des muscles, ainsi que des niveaux de biomarqueurs de sérum comme moyen de contrôler l'intervention thérapeutique.

Même si la thérapie par oligonucléotides anti-sens ne constitue pas un remède et que, pour être efficace, le traitement doit être administré à intervalles réguliers tout au long de la vie, cette nouvelle intervention thérapeutique devrait aboutir à une réduction des dommages causés aux muscles et à un ralentissement de la progression de la maladie. L'essai clinique SKIP-NMD devrait fournir de nouvelles informations sur l'efficacité de ce nouveau composé de thérapie par l'ARN et identifier la possibilité de contrôler de manière non-invasive la progression de la maladie.